艾乐替尼的适应症有哪些?

　　致癌性受体酪氨酸激酶，包括间变性淋巴瘤激酶(ALK)，涉及许多实体和血液癌症。据报道，估计有9%的神经母细胞瘤发生了ALK突变，最近的报道表明，ALK阳性病例的百分比在复发的患者人群中有所增加。初步的临床试验结果表明，用克唑替尼难以抑制ALK阳性神经母细胞瘤的生长，从而激发了对ALK具有更高亲和力的下一代ALK抑制剂的研究。在这里，在ALK驱动的神经母细胞瘤模型中研究了艾乐替尼，一种具有抗肿瘤活性的有效的下一代ALK抑制剂。

　　利用成神经细胞瘤细胞系和小鼠异种移植，我们显示了艾乐替尼ALK活性的清除和有效抑制。观察到ALK活性被抑制体外在生化分析中采用一组不同的组成型活性ALK变体。结果表明，艾乐替尼是ALK上瘾的神经母细胞瘤中ALK激酶活性的有效抑制剂，应单独或与其他治疗组合起来考虑作为ALK阳性神经母细胞瘤患者的潜在治疗选择。

　　艾乐替尼是下一代口服，高选择性，ATP竞争性ALK TKI，已于2014年7月(日本)和2015年12月(美国)批准用于治疗复发性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)以及无法耐受克唑替尼的ALK 阳性肺癌患者。当与克唑替尼进行比较，报告显示一个较长的中位无进展存活。此外，艾乐替尼对EML4-ALK-L1196M网守以及ALK-F1174L和ALK-R1275Q突变表现出强大的活性。