拉帕替尼治疗适应症的效果怎么样？

　　拉帕替尼是一种小分子双酪氨酸激酶抑制剂，对Her1和Her2均具有细胞内活性。拉帕替尼有效且可逆地与Her1和Her2的酪氨酸激酶结构域结合，以防止下游 MAPK和P13K信号传导细胞增殖和存活。

　　与靶向Her2途径的大型单克隆抗体不同，拉帕替尼能够穿越血脑屏障，并在脑转移患者中显示出活性。拉帕替尼被批准与卡培他滨合用蒽环类，紫杉烷类和曲妥珠单抗之前的治疗后，用于治疗转移性Her2过表达的乳腺癌。

　　这是基于一项比较拉帕替尼和卡培他滨与单独使用卡培他滨治疗转移性Her2阳性乳腺癌患者的研究，该患者先前曾用蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗治疗过。联合治疗组患者的PFS增加了4个月 。拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗转移性Her2阳性乳腺癌且先前曲妥珠单抗治疗后疾病进展的患者也显示出优于单独使用拉帕替尼的治疗。

　　与其他酪氨酸激酶抑制剂相似，拉帕替尼相关的毒性包括疲劳，皮疹和腹泻。特别是拉帕替尼在不到1%的患者中与严重的致命肝毒性相关。拉帕替尼相关的心脏毒性反应很少。

　　对接受拉帕替尼治疗的3,689名临床试验患者的汇总分析显示，有1.4%的患者出现无症状的心脏事件，而有0.2%的患者出现有症状的CHF。先前的蒽环类药物或曲妥珠单抗治疗后给予拉帕替尼治疗后，大多数心脏事件是可逆的无症状EF降低，且发病率并未增加。

　　与曲妥珠单抗或帕妥珠单抗，基线超声心动图是拉帕替尼治疗开始之前和治疗期间定期推荐。药物应用于有症状的CHF或EF明显下降，至少持续两周，随后，拉帕替尼可以降低的剂量恢复使用。