布加替尼一线治疗效果好吗?

　　ALK重排是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的罕见特征，约有5%的患者发生。针对ALK重组NSCLC研发的第一个靶向疗法是克唑替尼。事实证明，克唑替尼在一线治疗中优于化疗ALK重排的NSCLC,总缓解率(ORR)为74%，无进展生存期(PFS)为10.9个月。克唑替尼用于一线治疗现已广泛使用。还开发了其他ALK TKI,如布加替尼。那布加替尼的效果好不好?

　　2016年公布的I-II期试验结果显示，在79名接受布加替尼治疗的晚期NSCLC患者中，ORR率为75%[以前接受克唑替尼治疗的患者为72%(n = 71)]，PFS为中值13.2个月。安全性分析显示特定的肺毒性，在治疗开始时(中位2天)发生在8%的患者中，其发生率随布加替尼剂量的增加而增加。

　　ALTA试验将晚期ALK重排NSCLC患者随机分为2剂布加替尼(每天90 mg和每天90 mg,共7天，然后每天180 mg)之间。222名患者被随机分配[112例患者A组(90 mg)和110例患者B组(90 mg然后180 mg)]。两组均保持平衡，中位年龄为54岁，其中57%的女性，31%的亚洲人，60%的非吸烟者，97%的腺癌，69%的脑转移患者。

　　A组的ORR(研究者评估)为45%，B组的ORR为54%，疾病控制率分别为82%(A组)和86%(B组)。中位反应时间为1.8个月(A组)和1.9个月(B组)，反应时间为13.8个月(A组)和11.8个月(B组)。PFS中位数为9.2个月(A组)和12.9个月(B组)。对PFS的两个组进行事后比较，结果显示B组有明显益处，风险比(HR)为0.55 [95%置信区间(CI)，0.36-0.86]。一年总生存(OS)的机率分别为71%(A组)和80%(B组)。