布加替尼对肺癌脑转移效果怎么样?

　　布加替尼是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其抑制ALK激酶的活性比克唑替尼替尼高12倍。此外，它还抑制ROS1激酶，并针对几种ALK突变表现出临床前活性，这些突变是临床上对克唑替尼不可渗透的基础。在临床试验的½期中评估了多剂量的布加替尼(30-300 mg)，发现71名经克唑替尼预处理的ALK阳性进展为NSCLC的入选患者的客观缓解率(ORR)为72%。

　　无论如何，鉴于发生肺毒性在开始使用布加替尼的初期测量较高的情况下，分别选择90 mg OD和180 mg OD的剂量，再以90 mg进行7天的治疗，以在“ ALTA”第2阶段中进行其他测试。“ ALTA”试验包括222例用克唑替尼预处理的ALK阳性NSCLC(90毫克组为112例; 180毫克组为110例)。值得注意的是，ORR在180毫克组中的数值较高，为54%，而在90毫克组中为45%。

　　同样，中位无进展生存期分别为12.9个月和9.2个月。通常，此信息非常有说服力，并支持在克唑替尼耐药病例中使用布加替尼，以180毫克剂量和90毫克的7天导入剂量。在此前提下，布加替尼于2014年10月获得了FDA的跨越式治疗委托，以治疗对其他ALK抑制剂耐药的患者。

　　在“ALTA”试验中，与其他第二代ALK-TKIs相比，布加替尼在中枢神经系统中还显示出药理活性，具有可量化的中枢神经系统转移的患者(n = 18)的颅内ORR为67%。