乐伐替尼的剂量用法与剂量调整

适应症:

　　1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者;

　　2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者;

　　3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

用法与用量:

　　1. 甲状腺癌(DTC)：每日24mg，口服，每日一次;

　　2. 肾细胞癌(RCC)：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次;

　　3. 肝细胞癌(HCC)：体重≥60kg，12mg，每日一次;体重<60kg，8mg，每日一次。

　　甲状腺癌

　　适用于局部复发或转移性进展性放射性碘难治性甲状腺癌(DTC)

　　PO 2天(24mg(两个10mg胶囊和一个4mg胶囊)PO 2天

　　肾细胞癌

　　与依维莫司联合使用，适用于1例先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌(RCC)

　　18mg(一个10mg胶囊和两个4mg胶囊)加依维莫司5mg PO qDay

　　继续直至疾病进展或直至不可接受的毒性

　　肝细胞癌

　　指示一线治疗不能切除的肝细胞癌(HCC)

　　剂量基于实际体重

　　≥60kg：12 mg PO qDay

　　继续直至疾病进展或直至不可接受的毒性

剂量调整

　　DTC剂量减少

　　第一次出现：减少20毫克PO qDay

　　第二次出现：减少到14毫克PO qDay

　　第三次出现：减少10 mg PO qDay

　　RCC剂量减少

　　第一次出现：减少到14毫克PO qDay

　　第二次出现：减少10毫克PO qDay

　　第三次出现：减少到8毫克PO qDay

　　RCC中依维莫司的剂量调整

　　首先减少乐伐替尼剂量，然后减少依维莫司剂量用于乐伐替尼和依维莫司的不良反应

　　有关其他剂量修改信息，请参阅依维莫司处方信息

　　DTC剂量减少

　　第一次出现

　　≥60kg：减少到8 mg PO qDay

　　第二次出现

　　≥60kg：减少4 mg PO qDay

　　第三次出现

　　≥60kg：每隔一天减少4 mg PO

　　高血压或心功能不全

　　3级：持药; 在解决对0,1或2级的不利影响后，可以减少剂量恢复

　　4年级：停止，不要恢复

　　动脉血栓形成事件

　　任何等级：停止，不要恢复

　　肝功能损害

　　肝毒性等级3或4：持有或停止; 如果分解为0,1或基线，则考虑以减少的剂量恢复

　　肝功能衰竭3级或4级：停药，不要恢复

　　蛋白尿

　　≥2克/ 24小时：保持剂量; 在分辨率<2g / 24hr后，可以以减少的剂量恢复

　　肾病综合症

　　中断; 不要恢复

　　胃肠道毒性

　　恶心，呕吐和腹泻3级：保持; 在分解为0,1或基线后，可以以减少的剂量恢复

　　呕吐和腹泻4级：停止，不要恢复

　　胃肠穿孔，任何等级：停止，不要恢复

　　胃肠瘘3级或4级：停药，不要恢复

　　肾功能衰竭或损伤

　　3级或4级：保持或停止; 如果分解为0,1或基线，则考虑以减少的剂量恢复

　　QTc延长

　　> 500 ms或> 60 ms从基线增加：保持; 在分辨率<480 ms或基线后，可以以减少的剂量恢复

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

　　任何等级：持有或停止; 如果分解为0级到1级，请考虑以减少的剂量恢复

　　出血

　　3级：保持; 在分解为0至1级后，可以减少剂量恢复

　　4年级：停止，不要恢复

　　严重肾(CrCl <30 mL / min)或肝功能损害(Child-Pugh C)

　　DTC：14毫克PO qDay

　　RCC：10毫克PO qDay