布加替尼作用效果说明书

　　  布加替尼/布吉他滨(Brigatinib)作用机制：

　　布加替尼/布吉他滨(Brigatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，在临床上可达到的浓度下对多种激酶具有体外活性，所述多种激酶包括ALK，ROS1，胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。

　　在体外和体内测定中，布加替尼抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2和S6的磷酸化。布加替尼还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并表现出剂量依赖性抑制小鼠EML4-ALK阳性的NSCLC异种移植的生长。

　　在临床上可达到的浓度(≤500nM)下，布加替尼抑制了表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂抗性相关的突变体形式的细胞的体外活力，包括克唑替尼，以及EGFR-Del(E746-A750)，ROS1-L2026M，FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布加替尼对4种EML4-ALK突变体形式具有体内抗肿瘤活性，包括服用克唑替尼进展的患者的NSCLC肿瘤中鉴定出的G1202R和L1196M突变体。布加替尼还可减轻颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠的肿瘤负担并延长其生存期。