奥希替尼加达沙替尼在EGFR阳性NSCLC患者中似乎安全

　  　达沙替尼(Sprycel)加上奥希替尼(Tagrisso)，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的组合，在未接受过EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的初治患者中显示出普遍良好的耐受性，根据在2019年世界肺癌大会(WCLC)上进行的一项开放性I / II期临床试验。

　　试验的I期部分旨在确定II期剂量。该试验包括2种剂量水平，即每天一次80毫克奥西替尼(QD)加一天两次两次50毫克达沙替尼(BID)和80毫克QD加70毫克BID达沙替尼。研究人员认为，奥西替尼与Src抑制剂的组合可以在该患者人群中产生协同效应，以帮助克服奥西替尼的耐药性。

　　总体而言，没有新的安全性信号，并且该组合具有抗癌活性的证据。最常见的毒性为1级或2级，包括胸腔积液(n = 6)，AST升高(n = 5)，ALT升高(n = 5)，皮疹(n = 5)和腹泻(n = 4)。2例为2级胸腔积液，1例为3级胸腔积液。与3级治疗相关的不良事件包括胸腔积液，疲劳，中性粒细胞减少，贫血和头痛。

　　2018年4月，osimertinib被FDA批准用于一线治疗带有外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的EGFR突变的NSCLC患者。该批准导致评估与达沙替尼联用的临床试验中的入选人数减少。

　　主要作者Chul Kim，MD，MPH，主要作者说：“目前该试验已经结束，但是我们认为Src抑制剂在克服原发耐药性患者对奥西替尼的耐药性中或是否​​出现也克服了获得性抵抗。这需要通过将来的试验来确定。”

　　在接受Targeted Oncology采访时，乔治敦大学医院MedStar Health的主治医师和乔治敦大学医学助理教授Kim 讨论了评估EGFR TKI和Src抑制剂组合的I / II期试验的结果在EGFR突变的NSCLC中。他还强调了肺癌治疗的其他重要进展，包括循环肿瘤DNA(ctDNA)在检测疾病进展中的作用不断发展。