乐伐替尼和Pembrolizumab联合治疗甲状腺癌试验总结

背景

　　尽管进行了广泛的多模式治疗，但甲状腺未分化癌(ATC)和转移性PDTC仅有几个月的预后不佳。肿瘤是高增殖性的并且获得许多体细胞突变(通常超过数百个突变)。这些细节表明肿瘤对抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂具有特殊的敏感性。

方法

　　在所提出的病例中，我们将8例转移性ATC(n = 6)或转移性PDTC(n = 2)患者的抗血管生成疗法与乐伐替尼和免疫检查点抑制剂pembrolizumab(伊匹单抗)联合使用。通过全外显子组测序(WES)和PD-L1> 1%鉴定，所有患者肿瘤具有超过100个体细胞突变。乐伐替尼以24 mg / kg BW开始，并且在出现无法忍受的副作用(不可控制的高血压，体重减轻，食欲不振)时降至最低14 mg / kg BW。Pembrolizumab在3-8周后开始，每3周以200mg的固定剂量给药。该组合的最大治疗持续时间为27个月(27,24,19,11,7,6,3,1个月)，6名患者仍在接受治疗。

结果

　　组合处理未见连续的III / IV毒性。减轻乐伐替尼剂量后，体重减轻(3分)和不可控制的高血压(3分)正常化。由于宫颈肿瘤的疾病进展，一名患者在第一剂pembrolizumab后5天死亡。所有其他患者至少达到SD(n = 2)，大多数患者达到PR(n = 4)并且一名患者达到完全缓解(CR)。大多数患者仍在接受治疗(27,24,19,7,6和3个月)，这意味着这种治疗组合作为这种极差预后患者队列的安全有效的治疗方案。

结论

　　我们的结果表明，对于ATC或PDTC患者，乐伐替尼和pembrolizumab的组合是安全有效的。现在应在ATC / PDTC患者的II期临床试验(ATLEP)中系统地检查联合治疗。