拉帕替尼治疗乳腺癌的效果

　　 曲妥珠单抗是重组人抗HER2单克隆抗体，开创了乳腺癌“生物靶向治疗”时代。曲妥珠单抗显著降低了40%的复发与37%的死亡。与单纯化疗组相比，曲妥珠单抗未显著增加严重心脏不良事件。

　　那除了曲妥珠单抗，还有其它抗HER2策略的尝试和探索吗?HER家族包括HER1/2/3/4四个成员，HER2能与HER1或HER3形成异源二聚体传导下游信号，故需开发新药物进行下游联合抑制。拉帕替尼(Tykerb)是一种针对HER1/2的小分子酪氨酸激酶抑制剂。

　　新辅助NeoALTTO试验取得了鼓舞人心的结果：拉帕替尼联合曲妥珠单抗相对于单靶提高了20%的pCR率。之后NSABPB-41试图延续NeoALTTO的辉煌，设计比较在紫杉醇基础上加单靶(曲妥珠单抗，或拉帕替尼)或双靶(曲妥珠单抗+拉帕替尼)的差别。

　　结果双靶相对单靶仅有数字上而非统计学上(P=0.095)的获益，绝对pCR获益不足10%。联合CALGB 40601、NeoALTTO，最终荟萃分析确认拉帕替尼提高的pCR客观获益约12%，但几乎所有拉帕替尼新辅助试验都按照NeoALTTO中20%的pCR差异来计算样本量，所以拉帕替尼大宗新辅研究全都折戟沉沙也不足为奇了。