吃阿法替尼出现T790M突变怎么办?

　　吃阿法替尼出现T790M突变怎么办?阿法替尼和一代TKI一线治疗后T790M突变率相似，约为68%~69%，2019年ASCO上江苏省肿瘤医院的真实世界研究，也证实了阿法替尼一线治疗后有65.4%的患者出现T790M突变，与其他多项研究的结果类似。此外，AURA扩展研究及AURA2研究中，EGFR Del19患者一线接受一/二代EGFR TKI治疗后，有73%的患者出现T790M突变。

　　江苏省人民医院的数据也表明，Del19患者一线接受一代EGFR TKI治疗后，有72%的患者出现T790M突变;所以，一线接受一/二代EGFR TKI治疗后，约2/3的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者产生T790M突变，约3/4的Del19患者出现T790M突变，有机会序贯奥希替尼治疗，因此对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，使用一代/二代EGFR TKI序贯三代EGFR TKI治疗模式有机会获得长生存，尤其是Del19患者。

　　知道了吃阿法替尼有多少几率出现T790M突变，那出现此突变怎么办呢?

　　2019年发表于AntiCancer Res杂志的一项日本多中心回顾性研究，对比了使用阿法替尼或一代EGFR TKI治疗后序贯奥希替尼的疗效。结果显示，阿法替尼治疗组奥希替尼的ORR及疾病控制率(DCR)都显著高于一代TKI治疗组，ORR分别是82.9% vs 53.9%(P=0.0065)，DCR分别是91.4% vs 71.1%(P=0.032)。

阿法替尼治疗后序贯奥希替尼，奥希替尼治疗的PFS有延长趋势，两组分别是17.0个月和9.7个月。由此可见，阿法替尼序贯奥希替尼对比一代EGFR TKI序贯奥希替尼，奥希替尼的ORR，DCR显著提高，PFS有延长趋势。阿法替尼序贯奥希替尼的治疗策略显现优势。

　　这一治疗模式的获益也在GioTag真实世界研究中证实。阿法替尼序贯奥希替尼的中位至治疗失败时间(TTF)可达28.1个月，亚裔患者的中位TTF更是长达46.7个月。整体人群的中位OS达41.3个月，Del19患者的中位OS达到45.7个月(近4年)。