重磅！欧洲批准卡博替尼用于二线治疗肝细胞癌

　　2018年11月15日，欧洲委员会(EC)批准卡博替尼(cabozantinib)用于治疗既往索拉非尼(Nexavar)治疗失败的肝细胞癌患者。

　　这项批准基于一项国际的、安慰剂对照、Ⅲ期CELESTIAL试验的出色研究结果，Philippe Merle医学博士表示，基于CELESTIAL试验数据，欧洲肝细胞癌患者使用卡博替尼治疗后，可以有效延长生存时间和延缓疾病进展。对于肝癌患者来说，这是一个非常鼓舞人心的消息，也为医生提供了治疗这种复杂疾病的新方法。

1、CELESTIAL试验

　　试验共招募了707肝细胞癌名患者，随机分为卡博替尼组(n = 470)，每日接受60mg的卡博替尼治疗;或安慰剂组(n = 237)。两组患者的基线特征平衡，82%的患者为男性，38%的患者患有乙肝，24%的患者患有丙肝，肝外转移患者占比78%，血管侵犯患者占比30%，25%的招募患者为亚洲人，70%的患者既往只接受过索拉非尼(Nexavar)治疗。

　　试验结果发现，卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(死亡风险比为0.76;95%CI，0.63-0.92;P = 0.005);卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月(疾病进展或死亡风险比为0.44;95%CI，0.36-0.52;P <0.001);卡博替尼组客观反应率为4%，安慰剂组则小于1%(P = 0.009)。疾病控制率分别为64%：33%。

　　70%的患者既往只接受过索拉非尼治疗，通过索拉非尼亚组分析，卡博替尼组中值OS为11.3个月，而安慰剂组则为7.2个月;卡博替尼组中值PFS是5.5个月，安慰剂组为1.9个月。

　　在安全性方面，卡博替尼组中68%的患者出现了3/4级不良反应，安慰剂组中36%的患者出现了3/4级不良反应。卡博替尼组与安慰剂组最常见的3/4级不良反应分别为，手掌红肿异常(17% vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)

　　结果显示，在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长，有效率和疾病控制率更高。不过，卡博替尼组高级不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。基于这项研究数据，欧洲委员会批准卡博替尼用于治疗既往索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者。

　2、关于卡博替尼

　　1.2012年在美国上市，批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌(MTC)

　　2.2016年4月，FDA首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者

　　3.2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

　　3、目前

　　2018年5月，FDA接受了cabozantinib的补充新药申请，作为经治晚期肝细胞癌的药物，预计将在2019年1月14日之前做出最终审查决定。如果顺利获批，卡博替尼将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充，将帮助延缓疾病进展，改善患者的生存期。