来那替尼与奥拉帕尼联用效果

　 　奥拉帕尼能与来那替尼联合治乳腺癌吗?2019年SGO年会上发表的临床前研究结果显示，奥拉帕尼与那拉替尼的结合可能是HER2阳性，同源重组，对化疗耐药的卵巢癌肿瘤患者的一种新型治疗选择。FDA批准奥拉帕尼用于治疗卵巢癌，而来那替尼被批准用于早期HER2阳性乳腺癌。对乳腺癌模型的研究表明，无论BRCA处于何种状态，高HER2表达都会导致乳腺癌对PARP抑制剂敏感。因此，研究者评估了奥拉帕尼与来那替尼的组合在HER2阳性，BRCA野生型卵巢细胞系和异种移植物中的功效。

　　使用奥拉帕尼，来那替尼及其组合进行的细胞活力实验是在4种过表达HER2的原发性BRCA1 / 2熟练卵巢癌模型中使用基于流式细胞术的分析方法进行的，并使用CompuSyn软件评估了药物的协同作用。此外，还进行了免疫印迹和实时聚合酶链反应(RT-PCR)实验，以阐明药物活性的机制，同时评估了单药奥拉帕尼，来那替尼及其组合在HER2阳性卵巢癌异种移植物中的疗效。在体外模型中，作为单一药物的药奥拉帕尼和来那替尼均可有效抑制原发性卵巢肿瘤细胞系的生长。

　　然而，在HER2阳性卵巢癌细胞系中，来那替尼比奥拉帕尼具有更突出的肿瘤抑制活性。那奥拉帕尼能与来那替尼联合治乳腺癌吗?值得注意的是，该组合方案在所有4种原发性卵巢癌模型中均显示出协同作用，在体内和体外单药治疗方面，该方案均优于奥拉帕尼或来那替尼。与对照组小鼠(P= .0005)，奥拉帕尼治疗的小鼠(P= .0005)和来那替尼治疗的小鼠(P= .0013)相比，采用联合方案治疗的小鼠表现出明显更长的总生存期。