卡博替尼苹果酸盐的晶体

　　产品介绍

　　产品名称：quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide

　　CAS登录号：1140909-48-3

　　英文名称：quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide

　　分子式：635.6

　　本发明提供了一种新晶体形式的苹果酸卡博替尼化合物及其制备方法。本发明提供的新晶体形式的苹果酸卡博替尼化合物在高温(40℃)、高湿、光照条件下，具有良好的稳定性，最高单杂、总杂的含量无明显变化。

　　背景技术

　　卡博替尼(Cabozantinib)是一种酿氨酸激酶抑制剂，体外生化和/或细胞检测表 明，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-l、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2受体的酪氨 酸激酶活性。

　　2012年11月美国FDA批准Exelixis公司开发的卡博替尼用于治疗进展期、转 移的甲状腺髓样癌(MTC)患者;商品名为COMETRIQ™。C0METRIQ的活性成分为卡博替尼的 L-苹果酸盐形式，其化学结构如式-I所示。

　　CN102388024A中公开了卡博替尼L-苹果酸盐的三种固体形式，分别为N-1型结 晶、N-2型结晶、非晶型(无定型)。

　　固体药物的不同晶型存在形式在稳定性上有明显的差异，可以表现为晶型的稳定 存在和晶型转化的现象。根据晶型物质的稳定性不同，可以将药物多晶型分为不稳定型、亚 稳型和稳定型。具备一定的晶型稳定性的药物，有利于保证在临床应用过程中药物的疗效不发生变化，因此，临床应用的药物需要具备一定的晶型稳定性。

　　发明内容

　　本发明提供了一种新晶体形式的苹果酸卡博替尼化合物，及其制备方法。所述新 晶体形式的苹果酸卡博替尼化合物具有良好稳定性，符合药用要求。