孟加拉卡博替尼仿制药吃起来安全吗？

　  　卡博替尼安全吗?临床前安全数据：在临床研究中未观察到不良反应，但在动物中所见的不良反应水平与临床接触水平相似，且可能与临床用途有关：在长达6个月的大鼠和狗重复剂量毒性研究中，毒性的靶器官是胃肠道，骨髓，淋巴组织，肾脏，肾上腺和生殖道组织。这些发现的未观察到的不良反应水平(NOAEL)低于预期治疗剂量下的人类临床暴露水平。

　　卡博替尼在标准的一系列遗传毒性试验中未显示出诱变或分裂的潜力。卡博替尼的致癌潜力已在两种物种中进行了评估：rasH2转基因小鼠和Sprague-Dawley大鼠。在一项为期2年的大鼠致癌性研究中，卡博替尼相关的肿瘤发现包括良性嗜铬细胞瘤的发生率升高，无论是单独还是与两种性别的肾上腺髓质恶性嗜铬细胞瘤或恶性嗜铬细胞瘤联合使用，其暴露量均远低于预期的人类暴露量。在大鼠中观察到的肿瘤性病变的临床相关性尚不确定，但可能很低。

　　卡博替尼在rasH2小鼠模型中没有致癌性，其暴露水平略高于预期的人类治疗性暴露水平。在大鼠中进行的生育力研究表明，男性和女性的生育力降低。此外，在雄性狗中，在低于预定治疗剂量的人类临床暴露水平的暴露水平下观察到了过度生精。在大鼠和兔子中进行了胚胎-胎儿发育研究。

　　在大鼠中，cabozantinib引起植入后损失，胎儿水肿，left裂/唇裂，皮肤发育不全和尾巴扭结或粗尾。在兔中，卡博替尼产生胎儿软组织变化(脾脏大小减少，中间肺叶小或缺失)和胎儿总畸形发生率增加。在预期治疗剂量下，NOAEL的胚胎胎毒性和致畸作用低于人类临床暴露水平。