奥拉帕利与durvalumab联合治疗BRCA突变的转移性乳腺癌疗效如何?

　　奥拉帕利(Olaparib，商品名：利普卓，Lynparza)是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式赋予了奥拉帕利治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

　　本研究旨在评估奥拉帕利联合PD-L1抑制剂durvalumab用于携带胚系BRCA1突变或BRCA2突变的转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

　　Poly(ADP-核糖)聚合酶抑制剂与免疫疗法的联合方案在临床前研究中已显示出抗肿瘤活性。MEDIOLA试验是一项多中心、开放标签的1/2期试验，评估奥拉帕利(olaparib)联合durvalumab治疗实体肿瘤的疗效。患者被招募到4个初始队列(胚系BRCA突变、转移性乳腺癌;胚系BRCA突变、转移性卵巢癌;转移性胃癌和转移性小细胞肺癌。

　　本文报道了乳腺癌队列的研究结果，即奥拉帕利联合PD-L1抑制剂durvalumab用于携带胚系BRCA1突变或BRCA2突变的转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

　　该队列共招募了34位携带BRCA1/2胚系突变的转移性乳腺癌患者，予以300 mg奥拉帕利(口服，2/日)和1.5 g durvalumab(静滴，1/4周)，直到病情进展。主要终点是安全性和耐受性，以及12周时的疾病控制率。

　　11位(32%)患者发生了3/4级不良反应，其中最常见的是贫血(4例[12%])、中性粒细胞减少(3[9%])和胰腺炎(2[6%])。3位患者因副作用而终断治疗，4位(12%)患者经历了6次重度不良反应。无治疗相关死亡。30位可进行疗效分析的患者中有24位(80%)在12周时获得疾病控制。

　　总结：奥拉帕利联合durvalumab展现出在既往单药治疗中观察到的相似的抗肿瘤活性和安全性。值得进一步开展随机对照研究来验证该联合方案的疗效。