奥希替尼临床疗效和安全性

　　奥希替尼是口服的第三代egfr-tki，通过半胱氨酸-797残基和t790m或其他egfr突变形成不可逆共价键。奥希替尼在保留野生型egfr酪氨酸激酶的同时，选择性地攻击egfr敏感性和t790m抗性突变。奥希替尼是美国食品和药物管理局批准的唯一的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(tki)。对已发表的临床试验的混合结果进行分析，以评估奥希替尼的疗效和安全性。

　　对pubmed、webofscience和Cochrane图书馆电子数据库进行了系统的检索，以确定符合条件的文献。主要终点为总有效率(orr)、疾病控制率(dcr)、无进展生存率(pfs)和不良事件(aes)。来自11项研究的3086名晚期非小细胞肺癌患者已被确诊。治疗无效患者egfr-tki增敏突变的总体疗效参数为:or79%(95%ci75-84%)，dcr97%(95%ci95-99%)，6个月pfs83%(95%ci80-87%)，12个月pfs64%(95%ci59-69%)。

　　奥希替尼的疗效和安全性如何?早期egfr-tki治疗后晚期非小细胞肺癌t790m突变的累计疗效参数为:or58%(95%ci46-71%)，dcr80%(95%ci63-98%)，6个月pfs63%(95%ci58-69%)，12个月pfs32%(95%ci17-47%)。Egfr-tki阳性突变的egfr-tki-naive患者的pfs中位数往往比egfr-tki预处理的患者(19.17对比10.58个月)更长。腹泻和皮疹是最常见的不良反应，合并发病率分别为44%和42%。

　　奥希替尼的疗效和安全性怎么样呢?一般来说，奥希替尼是治疗t790m突变阳性晚期非小细胞肺癌的有效方法，也是治疗未经治疗的egfr突变阳性晚期非小细胞肺癌的较好方法。另外奥希替尼对大多数病人来说耐受性很好。

　　18个奥希替尼深度诱导异种移植物和转基因小鼠肿瘤模型的持续性肿瘤消退。奥希替尼在一个egfr突变小鼠脑转移瘤持续消退模型中也表现出令人印象深刻的中枢神经系统活动。近年来，多项临床试验评价了奥希替尼治疗非小细胞肺癌(nsclc)的疗效。

　　然而，这些研究主要是第一或第二阶段的临床试验，有混合的结果。目前还没有关于奥希替尼疗效和安全性的综合分析报告。本研究综合各种研究结果，包括总有效率(orr)、疾病控制率(dcr)、pfs和aes，为临床最佳应用奥希替尼提供更客观的数据。