劳拉替尼的效果说明书

　　顺序ALK抑制剂可以选择对ALK阳性肺癌的劳拉替尼耐药的复合ALK突变?晚期ALK阳性肺癌治疗的基石是采用越来越有效和选择性的ALK抑制剂的序贯疗法。第三代ALK抑制剂洛拉替尼已在先前ALK抑制剂治疗失败的患者中证明了其临床活性。为了定义赋予洛拉替尼耐药性的ALK突变谱，我们对表达EML4-ALK的Ba / F3细胞进行了加速诱变筛选。

　　在可比较的条件下，N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)诱变产生了许多耐克唑替尼的抗性，但没有产生具有单一ALK突变的耐氯雷替尼的克隆。在包含单个ALK抗性突变的EML4-ALK的类似筛选中，出现了许多具有复合ALK突变的抗劳拉替尼抗性克隆。为了确定这些突变的临床相关性，我们分析了对洛洛替尼耐药患者的重复活检。

　　20个样本中有7个(35%)含有复合ALK突变，包括在ENU筛选中鉴定出的两个。三例患者的全外显子组测序证实了顺序治疗期间ALK突变的逐步积累。这些结果表明，顺序的ALK抑制剂可以促进化合物ALK突变的出现，其识别对于告知药物设计和制定有效的治疗策略至关重要。顺序ALK抑制剂可以选择对ALK阳性肺癌的劳拉替尼耐药的复合ALK突变?