博舒替尼用于治疗慢性髓细胞性白血病(CML)患者

　　美国食品和药物管理局批准博舒替尼 (bosutinib) 加速治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞性白血病(CML)患者。批准是基于一项开放标签、随机、多中心试验(BFORE,NCT02130557)的数据，该试验对487名患有Ph+新诊断的慢性粒细胞白血病的患者进行，这些患者被随机分为两组，一组接受BOSULIF400 mg,一组接受IMATINIB400 mg,每组每日一次。

　　主要疗效结果测量是12个月时的主要分子反应(MMR)，定义为国际范围内≤0.1%的BCR ABL比率(相当于标准基线的≥3对数减少)，至少有3000个ABL转录物，由中心实验室评估。BOSULIF组12个月时的MMR为47.2% (95%置信区间：40.9，53.4)，IMATINIB组为36.9% (95%置信区间：30.8，43.0)(p = 0.0200)。

　　博舒替尼(Bosutinib)是一种酪氨酸酶抑制剂，可抑制CML的Bcr-Abl激酶;此外还能抑制Src族激酶包括Src、Lyn和Hck,抑制鼠类(16/18)对伊马替尼抵抗髓性细胞群表达的Bcr-Abl.但博舒替尼不能抑制T315I和V299L变异细胞。动物试验显示，博舒替尼能减瘤，并抑制对表达Bcr-Abl基因并对伊马替尼抵抗的髓性肿瘤的生长。