卡博替尼（XL184）抑制临床前乳腺癌的生长和侵袭

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性乳腺癌亚型，与临床结果不佳有关。对TNBC患者有效的靶向治疗是至关重要的，但治疗策略受到TNBC亚型及其周围微环境中显着的瘤间异质性的挑战。受体酪氨酸激酶(RTK)在几种TNBC亚型中高度表达，并且是有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们针对MET受体，该受体在几种TNBC亚型中高度表达。

　　实验设计：使用小分子抑制剂卡博替尼(XL184)，我们检查了MET抑制在重现人类TNBC及其微环境的临床前模型中的功效。为了分析TNBC细胞和成纤维细胞之间的动态相互作用，我们利用称为MAME(乳腺结构和微环境工程)的3D模型进行定量图像分析。调查卡博替尼 体内抑制，我们使用表达人HGF和支持旁分泌MET信号传导的新的异种移植物模型。

　　结果： XL184处理MDA-MB-231和HCC70细胞(表达±HGF的成纤维细胞)的MAME培养物具有细胞毒性，并且即使在具有表达HGF的成纤维细胞的培养物中也显着减少多细胞侵入性生长。用XL184治疗对MET neg乳腺癌细胞生长没有显着影响。体内试验证明，卡博替尼治疗显着抑制TNBC生长和转移。

　　结论：使用重现乳腺肿瘤微环境的临床前TNBC模型，我们证明了卡博替尼抑制是几种TNBC亚型的有效治疗策略。