最新消息！IV期肺腺癌患者中对克唑替尼和卡博替尼的反应测试

　　背景：MET外显子14 RNA剪接受体和供体位点的 突变，导致外显子跳跃，近膜结构域的缺失，以及Cbl E3-连接酶与所得异常MET蛋白结合的丧失，以前报道在临床前是致癌的模型(Kong-Beltran，Cancer Res 2006)。这些突变发生在4%的肺腺癌中，但尚未进行临床评估(TCGA 2014)。我们现在报告对具有导致MET外显子14跳跃的突变的IV期肺腺癌患者中的MET抑制剂克唑替尼和卡博替尼的反应。

　　方法： 患有MET的 IV期肺腺癌患者通过基于341癌基因和肿瘤抑制因子(MSK-IMPACT)的杂交捕获/下一代测序的临床试验鉴定外显子14剪接位点突变(N = 6)或外显子14中缺失Y1003的突变(N = 1)。MET IHC在档案FFPE组织上进行。NanoString证实了RNA跳跃。使用RECIST 1.1和PERCIST标准评估对MET抑制的放射学反应。

　　结果： 接受治疗的患者的临床病理学数据见下表。迄今为止，3名患者接受了标签外克唑替尼治疗，1名接受了卡博替尼治疗。4名患者中有3名(75%)患有PR治疗。其余患者通过RECIST获得SD，PET成像显示完整的PERCIST反应。

　　结论： MET外显子14跳跃是一种新的致癌靶标，可预测对MET抑制剂的反应。这似乎是比蛋白质表达或基因扩增更好的反应预测因子。具有这些剪接位点突变的患者应在MET抑制剂的临床试验中进行治疗。对于那些无法进行试验的人，应考虑使用标签外的克唑替尼。