尼拉帕尼是如何起作用的？

　　尼拉帕尼用于维持治疗复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者对铂类化学疗法有完全或部分反应。

　　尼拉帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究表明，尼拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤，细胞凋亡和细胞死亡。在有或没有BRCA1 / 2缺陷的肿瘤细胞系中观察到了尼拉帕尼诱导的细胞毒性增加。在具有BRCA1 / 2缺陷的人类癌细胞系的小鼠异种移植模型中，以及在具有突变或野生型BRCA1 / 2的同源重组缺陷的人类患者源性异种移植肿瘤模型中，尼拉帕尼降低了肿瘤的生长。

　　尼拉帕尼的绝对生物利用度约为73%。口服尼拉帕尼后，在3小时内达到血浆峰值浓度Cmax。高脂餐(800-1,000卡路里的热量，约占餐中总热量的50%来自脂肪)的同时使用对尼拉帕利的药代动力学没有明显影响。

　　单次服用300 mg尼拉帕尼后，平均血浆血浆峰浓度(Cmax)为804(±403)ng / mL。尼拉帕尼的全身暴露(Cmax和AUC)以剂量成比例的方式增加，每日剂量范围为30 mg(批准的推荐剂量的0.1倍)至400 mg(批准的推荐剂量的1.3倍)。对于30 mg至400 mg的剂量，每天重复21天服用尼拉帕尼的累积比率约为2倍。