乐伐替尼比索拉非尼的效果要好吗？

　　乐伐替尼比索拉非尼具有更强的抗肿瘤活性吗?通过分析，我们检测了乐伐替尼是否在体外抑制了ro82-w-1细胞的fgfr1信号通路，以评价fgfr1及其下游效应因子的磷酸化状态。乐伐替尼抑制fgfr1和frs2、mek、erk的磷酸化，其浓度依赖于fgfr1和frs2、mek和erk的磷酸化，与其抗增殖活性的浓度(3m)相似。乐伐替尼对frs2磷酸化的抑制作用也可作为frs2的带移。

　　作为参考，我们还检测了索拉非尼是否影响wo82-w-1细胞fgfr1信号通路。索拉非尼，另一种多靶点激酶抑制剂，靶标试剂盒，flt-3，raf1，ret，vegfr1-3和pdgfr，但没有报道抑制fgfr信号通路。索拉非尼弱抑制10m处mek的磷酸化，但不能明显抑制fgfr1或其它下游效应因子的磷酸化，尽管所用浓度足以对ro82-w-1细胞产生抗增殖作用，ic50值为4.2m。

　　我们还测试了乐伐替尼是否抑制ro82-w-1裸鼠移植物中frs2的磷酸化。在3、10、30或100mg/kg时给予乐伐替尼两小时后，ro82-w-1异种移植物中frs2的磷酸化水平降低。然而，在索拉非尼100毫克/千克的处理下，我们不能检测到frs2的磷酸化随着带移而明显减少。这些数据表明，乐伐替尼在体内外都抑制了fgfr信号通路，并提示乐伐替尼对ro82-w-1异种移植物的抗肿瘤作用是通过抑制肿瘤细胞的fgfr信号通路而减弱的，此外，还通过抑制内皮细胞的vegfr2信号通路而抑制血管生成。