布加替尼的疗效突出

　　布加替尼是第二代高效ALK-TKI，也被设计用于广泛的ALK抗性突变。与艾乐替尼相似，事实证明，布加替尼可通过临床前模型有效抑制包括ALK G1202R在内的所有临床相关的ALK耐药性突变。然而，另一项研究显示在临床前模型中不同结果，对布加替尼的IC50为129.5 nM，表明对G1202R的敏感性较差。

　　在一项多中心回顾性研究中，一名携带G1202R的艾乐替尼预处理的患者患有进展性疾病，是对布加替尼的最佳反应。布加替尼是否可以克服对G1202R的耐药性，尚需在更大样本量的试验中进行探讨。通过布加替尼在克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC患者中进行的II期临床试验，布加替尼产生了全身和颅内应答，每天180 mg一次被证明具有较好的疗效，安全性可接受。

　　目前，已报道了对ALTA-L1的中期分析，尽管未达到中位PFS，但进展风险降低了51%。不过，相关研究表明，布加替尼的大脑积聚可能受到P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抗性蛋白(BCRP)的限制。对于ALTA试验中基线时发生脑转移的患者，布加替尼获得了有效的疗效，其进展风险降低了73%。相似的不良事件被鉴定比以前的ALK-TKI。

　　最重要的是，应该期望布加替尼的最终PFS和OS结果能够判断布加替尼是否可能优于新的标准一线艾乐替尼。