布加替尼抑制ALK活性的优越性

　　传统上，许多肺癌试验都排除了基线时发生脑转移的患者，他们期望转移的存在会产生负面结果，进而可能导致药物失败。在早期认识到大脑作为新药活性之间潜在差异因素的重要性之后，布加替尼(brigatinib)试验纳入了未经治疗的脑转移瘤患者，显示15例脑肿瘤患者中有8例的脑肿瘤大小减少了30%以上仅33例病变较小的患者中有11例大于10 mm且脑转移消失。脑转移瘤的中位控制时间为15.6个月。

　　基于这些令人鼓舞的早期结果，由Ariad Pharmaceuticals，Inc.开发的brigatinib最近获得了美国食品和药物管理局(FDA)的突破性疗法称号，用于治疗肿瘤对克唑替尼具有耐药性的ALK +转移性NSCLC患者。

　　许多有针对性的癌症治疗方法都带有致命弱点，这是癌症可以通过大脑生长或通过一系列不同的克唑替尼耐药机制逃逸药物的一种或多种特定方式。我们现在看到的是Brigatinib涵盖了许多此类“逃逸机制”，它们有可能提供更大，更持久的疾病控制。

　　该药物是一种抑制ALK活性的口服化合物，当通过基因重排参与时，ALK可以驱动癌症的生长和存活。ALK重排发生在大约4%的肺癌中。