奥拉帕利联用替莫唑胺治疗小细胞肺癌(SCLC)的有效率高达41.7%

　　据医康行了解小细胞肺癌(SCLC)侵袭性强，复发率高，属于难治性肺癌：一线化疗以铂类联合依托泊苷为标准方案，该方案的有效率为50%~70%，中位生存期为9~11个月，中位5年生存率低于5%;二线化疗的有效率只有5-30%。据我们了解到《Cancer Discovery》杂志上发布了小细胞肺癌令人惊喜的治疗突破：PARP抑制剂奥拉帕利联合广谱抗癌药替莫唑胺三线治疗有效率超过40%。

　　I/II期临床研究，在经治SCLC中，PARP抑制剂奥拉帕利与替莫唑胺(OT疗法)两者联合治疗的总体缓解率(ORR)为41.7%，中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月，中位总生存期(mOS)为8.5个月。

　　奥拉帕利主要针对的靶点是PARP1/2，可以抑制DNA的修复，特别是对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，而在小细胞肺癌的前期试验中显示虽然无BRCA突变也有一定的疗效。替莫唑胺是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，为细胞周期非特异性药物，具有广谱抗肿瘤活性。该药可透过血脑屏障进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓度，为目前小细胞肺癌可选药物之一。双药联合，相比PARP抑制剂单药，能更有效地诱导DNA损伤，抑制肿瘤增殖，达到杀伤肿瘤的目的。