阿培利司的说明书简介

　　 背景：PIK3CA突变是乳腺癌中最常见的突变之一，见于约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，并与不良预后和治疗耐药相关。在III期SOLAR-1研究中，阿培利司(Alpelisib)+氟维司群用于PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌得到证实。目前几乎无临床数据和前瞻性研究可用来指导CDK抑制剂(CDKi)治疗后PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗决策。BYLieve研究是评估阿培利司+内分泌治疗(氟维司群或来曲唑)用于既往治疗(包括CDKi)进展的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的首个研究。在正在进行的第二阶段的开放标签非对照研究中，每个队列均纳入了之前接受CDKi + AI和CDKi +氟维司群或系统化疗或内分泌治疗的112例经组织学确认的PIK3CA突变患者。本次大会报告了先前CDKi + AI治疗队列的研究结果。

　　方法：患者接受阿培利司(300 mg/d)+ 氟维司群(500 mg Q28D)+ C1D15治疗。主要终点为6个月的局部评估后无疾病进展的存活率，采用Clopper和Pearson(1934)精确法计算双侧95%置信区间(CI)。并评估安全性和不良事件(AEs)。主要终点为6个月时无疾病进展生存率，次要终点为PFS.

　　结果：研究纳入127例先前接受CDKi + AI治疗的患者，其中121例患者存在PIK3CA 突变，中位随访11.7个月时研究达到主要终点，6个月时无疾病进展生存率为50.4% (95% CI, 41.2-59.6)，中位PFS为7.3个月。

　　PIK3CA突变的患者ORR为17.4%，基线可测量病灶患者的ORR为21%。

　　最常见的所有级别不良事件为腹泻(60%)、高血糖(58%)、恶心(46%)、疲劳(29%)、食欲下降(28%)和皮疹(28%)。最常见的3级或以上不良事件包括高血糖(28%)、皮疹(9%)和斑疹丘疹(9%)。导致停药的不良事件发生率较低，导致停药的最常见的不良事件为皮疹(5例，3.9%)、结肠炎、高血糖、荨麻疹和呕吐(2例，各1.6%)。