卡博替尼（cabozantinib）获批晚期肝癌二线疗法

      卡博替尼(cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT，它有一个为广大病友更熟知的名字，“XL184”。

　　5月29日，FDA批准了卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。

　　批准基于III期临床试验CELESTIAL，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。
 

至此，晚期肝癌治疗新格局形成：

　　一线标准治疗方案为索拉菲尼，仑伐替尼

　　卡博替尼和纳武单抗成为二线治疗方案。

　　在全球随机双盲III期CELESTIAL试验中，试验旨在评估卡博替尼是否能够使之前接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者受益。

　　接受卡博替尼的二三线患者与接受安慰剂的患者相比，统计学显著和有临床意义地延长了总生存期。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(HR 0.76, 95%CI 0.63-0.92; p = 0.0049)。患者的中位无进展生存期(PFS)延长了一倍以上，其中卡博替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月(HR 0.44, 95%CI 0.36-0.52; p <0.0001)。

　　疾病控制(部分缓解或稳定疾病)在卡博替尼组中达到了64%，安慰剂组为33%。客观缓解率也有明显改善，卡博替尼组的ORR为4.0%，安慰剂组为0.4%。

　　在一项亚组分析中，其中晚期HCC患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 (研究中70%的患者)，接受卡博替尼患者的中位OS为11.3个月，相比安慰剂组为7.2个月。亚组的中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月。

　　安全性方面，卡博替尼组没有出现新的毒副事件。最常见的3/4级不良反应发生率高于安慰剂组，包括手足皮肤反应、高血压、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、腹泻、乏力和食欲下降。

　　卡博替尼因患者的耐受性减少剂量很常见，发生率达62%，16%的患者由于治疗相关的不良事件而停用卡博替尼，而安慰剂组为3%。