布加替尼治疗克唑替尼耐药患者的有效率是多少?

　　克唑替尼是第一个ALK抑制剂，表现出61%的患者的显着的肿瘤反应和在重治疗的患者与75%的1年存活率。此外，一线治疗(PROFILE1014)的III期试验显示，与常规的铂类药物相比，使用克唑替尼时，中位数无进展生存期(PFS)在临床和统计学上均有显着改善。然而，在大多数患者中，肿瘤最终会随着原发部位的扩大和转移的发展而进展，尤其是转移至最常见的进展部位的大脑。布加替尼治疗克唑替尼耐药患者的有效率是多少?

　　在克唑替尼治疗期间，这种获得性耐药的主要机制是在30–50%的肿瘤中发生靶点改变(ALK激酶结构域突变和ALK融合基因的扩增)以及通过包括EGFR，KRAS，KIT和胰岛素-样生长因子1受体(IGF1R)，在肿瘤的大约30-40%。

　　因为多达50%的克唑替尼耐药肿瘤被认为是ALK途径依赖性的，所以已经开发出第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂来增强抗ALK活性。这些药物可在体外有效抑制具有克唑替尼耐药突变的肿瘤细胞的生长。色瑞替尼是一种有效的ALK抑制剂，对IGF1R和胰岛素受体1均具有抑制作用。对接受细胞毒性化学疗法并显示在赛可瑞治疗期间疾病进展(ASCEND-2)的患者进行的II期研究显示，缓解率为38.6%。

　　艾乐替尼是另一种ALK抑制剂对耐赛可瑞的NSCLC很有前景。两个II期临床试验艾乐替尼用于克唑替尼难治ALK-rearranged NSCLC显示出48-50%的客观反应率。布加替尼对具有第二种突变的多种ALK基因有效，这些第二种突变包括赋予对克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼的耐药突变G1202R。布加替尼还抑制突变型EGFR，包括L858R和L858R / T790M。在耐克唑替尼的非小细胞肺癌患者中，布加替尼的最高响应率为62%。