奥希替尼出现耐药后的应对方法有哪些？

　　迄今为止，已经确定了几种9291的耐药机制。分别为EGFR依赖性耐药，如EGFR突变，扩增和缺失;以及EGFR非依赖性耐药，如替代激酶活化，组织学转化和表型改变。EGFR依赖性耐药靶基因的持续突变是靶向治疗的主要耐药机制之一，如EGFR C797S突变。EGFR C797S突变的发生率大约在20.5%。

　　1.9291+一代EGFR TKIs9291耐药后的几种策略，肺癌EGFR突变患者必看由于EGFR C797S突变细胞对一代EGFR TKIs敏感，因此，必须考虑EGFR C797S突变与EGFR T790M突变发生在顺式还是反式。所谓顺式，通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变，EGFR T790M突变，以及EGFR C797S突变。

　　而反式，通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变和EGFR T790M突变，随后在同一对的另一条染色体上出现C797S突变。如果C797S突变与T790M突变发生在顺式，那么，患者对于一代，二代和三代EGFR TKIs耐药;如果C797S突变与T790M突变发生在反式，那么一代和三代EGFR TKIs联合可能是一种治疗策略。

　　2. 帕尼单抗/西妥昔单抗单药或联合用药使用EGFR变构抑制剂EAI045联合西妥昔单抗(爱必拓)在EGFR L858R,T790M和C797S突变的模型小鼠中，显示出了抗肿瘤活性。而在人体中的临床效果还有待进一步验证。

　　3. Brigatinib单药或联合EGFR抗体Brigatinib单药或联合EGFR抗体降低EGFR ex19del,T790M和C797S突变模型小鼠的肿瘤体积并延长存活期。此外，西妥昔单抗在EGFR L858R,T790M和C797S突变细胞中能够部分抑制细胞的生存能力和EGFR的激活。