奥希替尼对大肠癌有什么影响

　　奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制erbb家族酪氨酸激酶受体。一些临床前的资料表明肺鳞癌的病理生物学与erbb家族通路有很强的依赖性。本文研究了奥希替尼对大肠癌细胞的影响。我们的研究结果首次表明奥希替尼的治疗效果至少部分是通过细胞自主诱导凋亡过程介导的，从akt抑制、p73诱导导致puma诱导和激活线粒体依赖性凋亡发展而来。

　　Puma介导的凋亡事件可被癌基因激活，并作为一种保护机制对抗癌基因信号通路。结果表明，奥希替尼处理能诱导akt抑制后的puma，并通过线粒体途径促进大肠癌细胞凋亡的启动。Puma诱导在大量化疗的促凋亡作用中起关键作用，可能是化疗敏感性的有用指标。此外，最近的一项研究表明，肿瘤细胞中分离出来的线粒体对pumabh3肽的反应与癌症患者的化疗反应相关。

　　当前的研究结果表明，puma的表达可以作为预测结肠癌细胞对mertinib反应的一个有用指标。除了puma诱导外，其他bcl-2家族成员在奥希替尼治疗后也受到调控，促进了细胞凋亡的诱导。虽然术后化疗很难从结直肠肿瘤中获得活检，但是通过非侵入性方法，如分析循环肿瘤细胞，可以检测到puma的诱导。奥希替尼对大肠癌细胞的影响是什么呢?总之，这项研究表明奥希替尼对人大肠癌细胞的肿瘤发生有抑制作用，而不论p53的状态如何。随后的实验表明奥希替尼能显着增加hct15细胞caspase3和9的分裂。

　　我们的结果表明，akt和p73诱导的抑制可能是奥希替尼诱导puma表达的原因。Puma诱导可能是临床试验检测奥希替尼的有用生物标志物，对奥希替尼的开发和应用具有重要意义。