医药资讯 / 信息阅读

劳拉替尼(lorlatinib)的药代动力学有哪些？

2022-05-25 · 来源：原创

药代动力学生物利用度当空腹口服一次该药物100 mg，并向11名健康成年人静脉内注射50 mg该药物* 1)* 1)时，绝对生物利用度...

　　药代动力学

　　生物利用度

　　当空腹口服一次该药物100 mg，并向11名健康成年人静脉内注射50 mg该药物* 1)* 1)时，绝对生物利用度为80.8%。

　　饮食效果

　　饭后(高脂饮食)和空腹单剂量口服100 mg药物对27位健康成年人的调整后几何平均值AUCinf和Cmax的百分比比率(餐后给药/空腹给药)分别为104.7%。和90.9%。

　　分布

　　单次静脉注注给11名健康成年人后，该药物50 mg注1)的分配量为305L。

　　根据一项体外研究，洛来替尼的血浆蛋白结合率为66%。

　　代谢

　　人类的主要代谢途径是氧化和葡萄糖醛酸化。体外研究表明，lorratinib代谢产物主要通过CYP3A和UGT1A4产生，而很少涉及CYP2C19，CYP2C8和UGT1A3。当向6位健康成年人单次口服14C标记的lorlatinib 100 mg时，血浆中检测到的药物基本不变(占总血浆放射性的44.4%)。尽管血浆中的主要代谢物是通过酰胺键和芳族醚键的氧化裂解产生的苯甲酸代谢物(占血浆总放射性的21.0%)，但该代谢物具有药理活性。不显示。

　　排泄

　　当向6位健康成年人单次口服14C标记的lorlatinib 100 mg时，在给药后288小时恢复了88.6%的放射活性，在尿液中恢复了47.7%的放射活性，在粪便中恢复了40.9%的放射活性。它被排泄了。给药后最多192个小时，粪便中的大多数放射性来自未改变形式的lorlatinib，它占所给予放射性的9.1%。给药后168小时，尿中排泄的lorlatinib的不变形式小于剂量的1%。