劳拉替尼(lorlatinib)的药物相互作用如何?

　　药物相互作用

　　伊曲康唑

　　当对16位健康成人口服100 mg药物与伊曲康唑(200 mg每天重复一次)联合口服时，与单次给药相比，该药物的AUCinf和Cmax分别增加42%和24%。

　　利福平

　　当对12位健康成年人单次口服100毫克该药物与利福平(600毫克每天一次)的注2)组合时，与单独给药相比，该药物的AUCinf和Cmax分别为85%和76%。减少了。在这项研究中，所有接受单次口服洛雷替尼联合利福平治疗的受试者中，由于AST和ALT水平升高，导致中度至重度可逆性药物性肝损伤(每位患者中AST和ALT最高)数值范围分别为80至1,307和118至1,338 IU / L.另外，有5和4例AST和ALT分别是ULN的20倍以上。)它是。

　　咪达唑仑

　　当咪达唑仑2 mg联合本药单次口服给药(25 mg每日一次，重复注1)对3例不可切除的晚期/复发性非小细胞肺癌ALK融合基因或ROS1融合基因阳性的患者与单次给药相比，咪达唑仑的AUCinf和Cmax分别降低了61%和40%。

　　拉贝拉唑

　　在空腹的27位健康成年人中，将100毫克该药物与拉贝拉唑(每天一次20毫克)共同给药时，该药物的Cmax降低了29%，但与单独给药时相比，AUCinf没有变化。

　　体外测试

　　该药物对CYP2C9，CYP3A和UGT1A1具有可逆的抑制作用，对CYP3A具有时间依赖性抑制作用，对CYP3A和CYP2B6具有诱导作用。此外，该药物对P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OCT1，OAT3和MATE1具有抑制作用。