拉帕替尼是晚期乳腺癌的最佳一线治疗药物吗？

　　拉帕替尼是一种有效的，口服，可逆的EGFR(表皮生长因子受体)和HER2酪氨酸激酶双重抑制剂。已显示，与来曲唑联合作为一线治疗，它在HER2 +乳腺癌中具有活性。

　　拉帕替尼对作为转移性HER2 +乳腺癌的一线治疗选择没有作用。较早的试验提示，单独使用拉帕替尼或接受化学疗法的拉帕替尼在这一一线治疗中具有活性，从而导致进行了III期试验。

　　COMPLETE试验是一项基于紫杉烷类药物与拉帕替尼或拉帕替尼的随机开放标签III期临床研究曲妥珠单抗作为HER2 + MBC妇女的一线治疗。2012年4月的中期分析显示曲妥珠单抗的接受者的PFS明显长于拉帕替尼的接受者，该研究被中止。

　　MA.31在651例HER2 +乳腺癌患者的一线治疗中比较了靶向HER2的疗法(拉帕替尼或曲妥珠单抗)与紫杉烷类药物的组合。31例患者接受 联合疗法治疗24 周，随后进行相同的HER2靶向治疗，直至疾病进展。主要终点是PFS。中位随访21.5 个月，拉帕替尼的意向治疗PFS中位数为9.0 个 月，而曲妥珠单抗为11.3 个月(HR 1.37，P = .001)。

　　拉帕替尼抑制与两种癌基因EGFR(表皮生长因子受体)和HER2 / neu(人EGFR 2型)相关的酪氨酸激酶活性。 HER2 / neu的过度表达可能导致某些类别的女性高风险乳腺癌。像索拉非尼一样，拉帕替尼也是一种蛋白激酶抑制剂，可降低肿瘤引发起的乳腺癌干细胞。拉帕替尼通过与EGFR / HER2蛋白激酶结构域的ATP结合口袋结合来抑制受体讯号过程，阻止自磷酸化和讯号机制泰瑞沙DIL奥希替尼的后续活化。