来那替尼(neratinib)是第几代乳腺癌靶向药?

　　来那替尼(neratinib，商品名NERLYNX)为Puma生物科技公司开发的HER酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)。2017年7月17日，FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治(extended adjuvant therapy)。对于该类型的癌症，来那替尼为首个延长性辅助治疗药物，可降低HER，阳性乳腺癌的相关复发风险。

　　作为一种有效的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，来那替尼主要是通过阻止表皮生长因子受体HER1、HER2和HER4的信号通路转导发挥作用;来那替尼对HER：酪氨酸激酶ATP结合位点有很强的选择性，通过氢键可逆地结合到酪氨酸激酶区的ATP结合位点，阻止ATP结合到酪氨酸激酶区，抑制酪氨酸激酶自磷酸化和激活，从而抑制细胞增殖。

　　体外酶实验表明来那替尼对HER受体有很高的亲和力，HER1、HER2和HER4的解离常数(Kd)分别是1.1、6.0和2.4 nM;对HER1、HER2和HER4的IC50分别是分别是92、59和19 nM。来那替尼对其他丝氨酸/苏氨酸或和其他类酪氨酸激酶无明显抑制作用，这就表明来那替尼对HER具有选择性。在体外细胞增殖实验中，来那替尼对HER2过表达的细胞系表现出显著的选择性，IC50≤3 nM。

　　鉴于来那替尼对乳腺癌患者所发挥的功效与作用明显，而且也能够从中获益，对此，患者可放心使用该药品。