奥希替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的一线治疗

　　  奥希替尼是治疗晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择吗?Iii期开放标记临床试验(nct02454933)研究了治疗egfr-tki增敏和egfr-t790m突变阳性晚期非小细胞肺癌和疾病进展患者的奥希替尼联合durvalumab和ositinib单药治疗。治疗可以继续超过进展，提供临床利益持续(由研究人员判断)。修正后的主要目的是评估奥希替尼加durvalumab的安全性和耐受性，疗效是一个探索性的客观评价。由于奥希替尼加durvalumabarm分期试验中类间质性肺病事件的发生率增加，导致临床试验早期终止。

　　结束原发性复张后，随机选择15例患者接受奥希替尼治疗，14例患者接受奥希替尼加durvalumab治疗。最常见的不良反应为:奥希替尼臂腹泻(53%[6%≥3])和联合臂皮疹(67%[0例≥3])。一名患者在接受奥希替尼单药治疗(在停止服用一剂量durvalumab治疗后)的同时，随机接受联合手臂治疗，报告2级间质性肺病。客观有效率奥希替尼组为80%，联合组为64%。结论有限的患者数量排除了两个治疗臂之间形式上的安全性和有效性比较。联合使用细胞程序性死亡/程序性死亡配体1抑制剂和egfr-tkis治疗非小细胞肺癌还没有很好的理解，但是如果将来考虑的话，这需要一个谨慎的方法。

　　在亚洲和非亚洲人群中，大约40%和20%的非小细胞肺癌患者中观察到egfr基因的突变。奥希替尼是第三代中枢神经系统活性的不可逆egfr-酪氨酸激酶抑制剂(tki)，对egfr-tki敏感突变(egfrm)和egfr-t790m耐药突变均有选择性。奥希替尼是治疗晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择，也是治疗t790m阳性非小细胞肺癌患者疾病进展期间的一线治疗选择。durvalumab，一种选择性的，高亲和力的，工程化的人免疫球蛋白g1单克隆抗体，阻断细胞程式死亡-配体1(pd-l1)与细胞程序性死亡蛋白1(pd-1)和cd80分子的结合。

　　4种小鼠模型对抗pd-1抗体治疗表皮生长因子受体突变肿瘤有显著反应。egfr激活可诱导pd-l1表达，故egfr-tkis可能通过下调pd而增强抗肿瘤免疫。在奥希替尼联合durvalumab治疗egfrm非小细胞肺癌的1b期临床安全性研究中，发现类间质性肺病事件的发生率高于预期(34例患者中有13例发生类似事件，发生率为38%)，但无一例死亡。我们提出了安全性和有效性评价结果。