阿培利司的作用机制

　　阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂(PI3K)，能抑制PI3Kα(PIK3CA)的活性，诱导乳腺癌细胞雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant联合使用有协同抗肿瘤作用。

　　对于携带PIK3CA突变的荷尔蒙受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者，阿培利司用于治疗该病后疾病发展。

　　在2019年5月被美国FDA批准为首批PI3K抑制剂，对这类乳腺癌患者的临床疗效首次得到证实，并且已经成为唯一一个被FDA批准用于治疗带有PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的药物。

　　阿培利司抑制PI3K乳腺癌细胞下游靶点的磷酸化，包括Aktand在内的带有PIK3CA突变的细胞系PIK3CA均有活性。

　　在体内，阿培利司抑制PI3K/Aktsignaling通路，减少异种移植模型包括乳腺癌模型的肿瘤生长。

　　PI3K抑制剂使用阿培利司治疗后诱导乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)转录增加。

　　ER阳性、PIK3CA突变的乳腺癌细胞系在异种移植模型中单独治疗，与单独治疗相比，联合使用阿培利司和氟维司组抗肿瘤活性增强。