FDA批准Atezolizumab组合用于不可切除或转移性肝细胞癌

　　自2007年以来，首次采用了一种方案，该方案显着提高了索拉非尼的生存率，索拉非尼是一线肝细胞癌的一线治疗标准，并为患者提供了以良好的耐受性改善疾病控制的机会。FDA已经批准了atezolizumab(Tecentriq)与贝伐单抗(Avastin)的联合治疗未接受过全身治疗的无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。

　　该批准基于IMbrave150 3期临床试验的结果，与单独使用索拉非尼(Nexavar)相比，联合使用可使死亡风险降低42%(HR，0.58; 95%CI，0.42-0.79; P = .0006)。 。与索拉非尼相比，该组合还使疾病或死亡的恶化减少了41%(HR，0.59; 95%CI，0.47-0.76;P <.0001)。

　　IMbrave150是第一个研究表明，对于无法切除或转移性HCC的患者，采用免疫疗法可以改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

　　“ IMbrave150研究的结果对晚期肝癌患者而言确实具有变革性，晚期肝癌是一线死亡中死亡率上升且选择范围有限的少数癌症之一，”戴维(David)医学教授Richard Finn说加州大学洛杉矶分校格芬医学院和加州大学洛杉矶分校强森综合癌症中心的信号转导和治疗计划主任。“自2007年以来，我们首次采用了一种方案，该方案显着提高了索拉非尼的生存率，索拉非尼是一线肝细胞癌的一线治疗标准，并为患者提供了以良好的耐受性改善疾病控制的机会。”

　　联合治疗组中38%的患者发生严重程度为3或4级的严重不良反应，其中最常见的严重不良反应为胃肠道出血，感染和发烧。

　　IMbrave150试验的最新发现已在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟科学计划中发表。这些数据在该患者人群中与索拉非尼联合使用导致OS和PFS统计学上显着且临床上有意义的改善。无论不良预后因素或病因如何，均可获得完全缓解(CR)。2

　　患者被随机分配接受组合(n = 336)或索拉非尼(n = 165)。中位随访8.6个月后，OS HR为0.58(95%CI，0.42-0.79;P = .0006)。PFS HR为0.59(95%CI，0.47-0.76; P <.0001)。每种联合使用的独立审查机构(IRF)RECIST 1.1标准的客观缓解率(ORR)为27%，而索拉非尼则为12%(P <.0001)，IRF HCC修改的RECIST(mRECIST)标准的ORR为33%的组合比索拉非尼的13%(P <.0001)。

　　组合治疗的中位反应时间为2.8个月(范围1.2-11.3)，而索拉非尼为3.3个月(范围1.2-7.2)。联合用药组18例患者获得IRF RECIST 1.1的CR，而索拉非尼组为0。

　　未经治疗的未切除的HCC患者被纳入IMbrave150研究，他们被随机分配为2：1，以每3周接受1200 mg苯妥珠单抗的组合方案，每3周静脉给予15 mg / kg的贝伐单抗或索拉非尼研究人员称，直至400 mg为止，直至出现不可接受的毒性或失去临床益处为止。

　　IMbrave150是一项全球性的多中心开放标签研究。共同的主要终点是IRF评估的RECIST 1.1的OS和PFS。次要终点包括根据RECIST 1.1的IRF ORR和根据HCC mRECIST的IRF ORR。

　　为了符合这项研究的资格，患者必须患有局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC，无需事先进行全身治疗，病灶≥1个，可测量的ECOG状况为0或1，血液和终末器官功能良好，并且Child-Pugh A类疾病。患有软脑膜疾病，活动性或自身免疫性疾病/免疫缺陷病史，或特发性肺纤维化，组织性肺炎，药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部X线计算机断层扫描筛查有活动性肺炎的患者均不符合条件。如果患者在筛查前5年内患有活动性结核病，非HCC癌症史，则也没有资格;已知纤维状肝癌，肉瘤样肝癌或混合性胆管癌和肝癌，并有肝性脑病病史。