卡博替尼作为二线治疗药物的研究数据

　　据统计2015年美国新发肾癌病例61560例，死亡患者14080例。目前晚期肾癌患者最常接受的一线治疗是以抗血管生成为主的靶向治疗，大量临床随机、对照研究证实，分子靶向治疗可显著提高转移性肾癌患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。长期以来人们一直在探索晚期肾癌疗效更好的药物，近期获得美国食品与药品监督管理局(FDA)批准的晚期肾癌二线治疗药物包括：依维莫司、阿西替尼、纳武单抗、乐伐替尼及卡博替尼。

　　卡博替尼最早于2012年被美国FDA批准用于转移性甲状腺髓样癌患者治疗，后来被证实对于那些一线接受抗血管靶向药物治疗失败的晚期肾癌患者，可获得良好的疗效，最终于2016年4月25日获得美国FDA批准，作为一线抗血管生成药物治疗失败的晚期肾癌患者的推荐用药。

　　该药的批准上市基于一项多中心、随机、对照的临床试验结果，该研究共计纳入658例晚期肾癌患者，这些患者至少接受过一次抗血管生成治疗，所有纳入研究的晚期患者均由病理证实为透明细胞型肾细胞癌，75%的患者为男性，中位年龄为62岁，69%的患者仅接受过一次抗血管生成的分子靶向治疗，晚期肾癌患者的MSKCC危险度分层分析提示，46%的患者为低度风险(无风险因素)、42%患者为中度危险(仅有1项风险因素)、13%的患者为高度危险(2项或3项风险因素)。54%的患者的肿瘤转移部位≥3处，包括肺(63%)、淋巴结(62%)、肝脏(29%)以及骨(22%)。将所有入组患者随机分为两组，一组口服卡博替尼60mg，1次/d(共计330例患者);另一组口服依维莫司10mg，1次/d(共计328例患者)，上述两组患者一直接受上述治疗，直到疾病出现进展或出现不可控制的不良反应。两组间患者在年龄、性别、种族构成、所属地域、之前接受治疗的次数以及MSKCC风险因素等方面均比较接近。

　　由一位独立的影像科医师依据治疗前后的影像学检查结果以及实体瘤疗效判定标准(RECIST，v1.1版)对疗效进行判定，从而得出患者的PFS。首次分析结果证实375例患者中，卡博替尼组患者187例，依维莫司组患者188例，卡博替尼组患者的中位PFS为7.4月，依维莫司组患者的中位PFS为3.8月(HR=0.58，95%CI=0.45～074，P<0.0001)。二次分析结果提示，在658例患者中，卡博替尼组患者的中位OS为21.4月，依维莫司组患者的中位OS为16.5月(HR=0.66，95%CI=0.53～0.83，P=0.0003)。可见卡博替尼的疗效优于依维莫司。

　　晚期肾细胞癌患者的治疗药物目前正如雨后春笋一般层出不穷，卡博替尼作为二线治疗药物用于晚期肾癌患者治疗，效果绝佳。