尼拉帕利作为一线化疗后广泛期小细胞肺癌患者维持治疗的疗效和安全性

       介绍

       ZL-2306-005是一项随机，双盲，多中心3期研究，评估了聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利（尼拉帕利）作为中国铂敏感，广泛的患者的一线维持治疗的疗效和安全性期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

       方法

       对标准铂类一线化疗有完全/部分反应（CR / PR）的患者按2：1的比例随机接受尼拉帕利或安慰剂（300 mg [基线体重≥77kg，血小板计数≥150,000/μL]或每天一次200毫克），直至进展或出现不可接受的毒性。主要终点为无进展生存期（PFS）（独立盲中央评价，BICR）和总生存期（OS）（计划样本量：591例）。次要终点包括研究者评估的PFS和安全性。

       结果

       ZL-2306-005因ES-SCLC处理环境的变化而提前终止（数据截止日期：2020年3月20日）。在2018年7月至2020年2月，随机筛选了272名患者中的185名（尼拉帕利：n = 125 [CR = 1，PR = 124]；安慰剂：n = 60 [CR = 1，PR = 59]）。PFS（BICR）的中位数（95％置信区间[CI]）为1.54个月（1.41-2.69，尼拉帕利）和1.36个月（1.31-1.48，安慰剂）；危险比[HR] = 0.66（95％CI：0.46-0.95； p = 0.0242）。中位OS为9.92个月（9.33–13.54，尼拉帕利）和11.43个月（9.53–不可估计，安慰剂）；HR = 1.03（95％CI：0.62-1.73； p = 0.9052）。研究者评估的PFS中位数为1.48个月（1.41-2.56，尼拉帕利）和1.41个月（1.31-2.00，安慰剂）；HR = 0.88（95％CI：0.61-1.26; p = 0.4653）。≥3级不良事件发生在34.4％（尼拉帕利）和25.0％（安慰剂）患者中。

       结论

       ZL-2306-005没有达到主要端点。然而，尼拉帕利作为维持治疗可适度改善铂类反应性ES-SCLC患者的PFS，具有可接受的耐受性且无新的安全性信号。