研究10和ARIEL2对复发性卵巢癌患者中鲁卡帕尼的人群暴露效率和暴露安全性分析

•使用汇总的研究10和ARIEL2数据研究了鲁卡帕尼暴露和疗效/安全性关系。

•铂敏感的复发性卵巢癌患者中，鲁卡帕尼的暴露和反应呈正相关。

•我们发现模型预测的鲁卡帕尼暴露与基线体重之间无显着关联。

•我们的分析支持每天两次开始600mg 鲁卡帕尼，随后根据不良事件调整剂量。

       客观的

       使用研究10和ARIEL2的汇总数据，评估复发性卵巢癌患者中鲁卡帕尼暴露与所选疗效和安全性终点之间的相关性。

       方法

       （BRCA2）使用先前开发的群体药代动力学模型。

       结果

       鲁卡帕尼暴露与剂量成正比，与患者基线体重无关。在暴露效率分析中（n  = 121），在铂敏感复发性疾病患者亚组中，AUC _avg，ss与独立的放射学评估评估的RECIST反应呈正相关（n  = 75，p =  0.017）。在暴露安全性分析中（n_最高 = 393，每天一次40毫克，每天两次[BID]起始剂量840毫克），大多数患者接受600毫克BID 鲁卡帕尼起始剂量，其中27％和21％的患者分别减少1或≥2剂量。C与≥2级血清肌酐升高，≥3级丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高，血小板降低，疲劳/乏力和最大血红蛋白降低显着相关（p <  0.05）。

       结论

       曝光-响应分析提供了用于最大临床益处仅跟随治疗紧急的发生后续剂量修改鲁卡帕尼 600毫克BID的批准起始剂量支持不良事件的患者BRCA突变的复发性卵巢癌调整。