铂敏感性非小细胞肺癌患者100MO奥拉帕利维持与安慰剂的比较：II期随机PIPSeN试验

       背景

       非小细胞肺癌（NSCLC）表现出频繁的DNA损伤反应（DDR）缺陷。导致铂敏感性的DDR缺陷与潜在的聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）敏感性重叠。PIPSeN（NCT02679963）是一项随机双盲II期研究，评估了PARPi 奥拉帕尼作为铂敏感性晚期NSCLC患者（pts）的维持治疗。

       方法
       Gustave Roussy资助的阿斯利康资助的学术研究有无EGFR或ALK / ROS改变的，具有IIIB-IV期NSCLC的化学ECOG PS 0–1分。在铂类化疗的4-6个周期后具有部分或完全缓解的Pt在奥拉帕尼维持治疗（O，300 mg BID）或安慰剂（P）之间随机分配（R）。根据RECIST v1.1，主要目标是R的无进展生存期（PFS）。次要目标包括总体生存（OS）和安全性。R根据年龄，组织学和国家进行了分层。在预期HR = 0.65的情况下，需要500个入组患者才能随机分组144个患者。由于在一线治疗中已注册了抗PD-L1药物，因此该试验过早结束。

       结果

       入组182分，随机分60分（O和P组分别为33和27分）。中位年龄为63岁；63％患有腺癌，3％从未吸烟。除骨骼/周围转移（分别在O臂和P臂中分别为14/11和8/4）外，两臂之间的Pts和肿瘤特征平衡良好。O和P组中位PFS分别为2.3个月和2.1个月（HR = 0.89，IC 95％0.51 – 1.55； p = 0.68）；O和P组的OS中位数分别为9.5和14.1个月（HR = 1.29 IC 95％0.68–2.45； p = 0.44）。O和P组分别在14和4分发生≥3级不良事件（AEs）；10次​​AE（O臂中的8次）导致治疗中断；38例患者（O臂中23例，P臂15例）接受了第二线全身治疗，其中O臂和P臂分别接受了12点和9点的免疫治疗。

      结论

       PIPSeN提前终止，只有50％的预先计划的pts人群可用于分析，因此在统计上功能不足。尽管耐受性良好，但奥拉帕尼维持治疗并不能改善铂敏感型NSCLC患者的中位PFS或中位OS。