尼达尼布（Nintedanib）在慢性纤维化间质性肺疾病患者中的暴露效果分析

•推荐的尼达尼布剂量为每天两次150毫克。

•该剂量可能导致不同患者的血浆暴露水平发生变化。

•暴露-反应模型评估了暴露水平对功效的影响。

•每天两次两次服用150 mg，大多数患者的水平与最大功效相关。

•无需针对患者特征进行先验剂量调整。

       背景

       所述酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布减少了在下降速度用力肺活量（FVC）在特发性肺纤维化（IPF），其他慢性纤维化间质性肺病（的ILD）与逐行表型和全身性硬化相关的ILD（SSC-ILD ）。的推荐剂量尼达尼布的是，每天两次（BID）150毫克。

       方法

       分析了IPF，SSc-ILD和IPF以外的进行性纤维化ILD中II和III期试验的数据，以研究尼达尼布血浆浓度（暴露）与疗效之间的关系。

       结果

       在第二阶段和第三阶段研究中，使用50-150 mg nintedanib BID治疗的1403例IPF患者的数据，得出线性疾病进展建立了对FVC下降速率具有最大药物作用的模型。年龄，身高和性别是基线FVC的预先指定的协变量。逐步分析显示，没有其他协变量对暴露-疗效关系有明显影响。估计产生最大药物作用的80％的血浆浓度为10–13 ng / mL，接近于150 mg BID（10 ng / mL）的中值暴露。IPF中的模型使用来自575例SSc-ILD患者和663例非IPF进行性纤维化ILD患者的III期数据进行了改编。除了未经治疗的FVC自然下降的差异外，数据还与IPF中的暴露-疗效关系一致。

       结论

       对于大多数患有慢性纤维化ILD的患者，150毫克尼达尼布 BID剂量所提供的暴露水平与治疗效果相关，接近于最大尼达尼布效果，而与疾病状况或基线人口统计学无关。