在mCRPC中探索新型NTD抑制剂加达洛鲁胺（darolutamide）的组合

正在开展一项1/2期试验，以研究转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中待研究的NTD雄激素受体抑制剂EPI-7386和达洛鲁胺（Nubeqa）的组合。

该研究将检查该组合的功效，安全性和药代动力学。根据EPI-7386的开发者ESSA Pharma Inc.的预计，该产品将于今年正式发布。

“我们很高兴与Janssen合作，探索EPI-7386与抗雄激素阿帕鲁胺和醋酸阿比特龙酯加泼尼松在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的潜在临床作用，” David说道。ESSA首席执行官R. Parkinson医师在新闻稿中表示。

“ EPI-7386与针对当前疗法中雄激素受体另一端的雄激素受体结合。在临床前模型中，我们已经看到将EPI-7386与目前的抗雄激素结合可以导致对雄激素生物学的更深，更广泛的抑制。我们期待着研究这些联合疗法及其改善前列腺癌治疗的潜力。”

该小分子抑制剂先前在抗雄激素敏感和耐药的前列腺癌模型中表现出临床前活性。正在进行的1期临床试验（NCT04421222）现在正在评估单药EPI-7386在mCRPC患者中的安全性和耐受性，这些患者已接受包括第二代抗雄激素在内的标准疗法的发展。^2个

2020年9月，宣布FDA授予EPI-7386快速通道名称，用于治疗对护理标准治疗有抵抗力的mCRPC患者。³在被任命时接受《泌尿学时报》采访时，医学博士J. Brantley Thrasher解释说，EPI-7386是一类新型的靶向AR的化合物，称为苯胺。

这些化合物与目前可用的AR阻断化合物不同，因为它们与AR的N末端结构域结合，而不是与配体结合结构域结合。由于其新颖的结合力和阻断AR的机制，它似乎在那些按当前护理标准发展的患者中效果很好。”位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔的美国泌尿外科委员会执行董事Thrasher说道。

Thrasher补充说：“我认为这种疗法将为mCRPC提供武器库中的另一种药物，并且很可能首先用于那些对恩扎鲁胺[Xtandi]或阿比特龙[Zytiga]等标准疗法具有顽固性的药物，但很快就会进行测试以找出是否可以与这些代理中的一种配合使用时效果最佳，交付的最佳顺序将是什么。”

沿着这条路线，目前还通过ESSA建立的合作伙伴关系，与其他抗雄激素药物（包括apalutamide（Erleada），醋酸阿比特龙酯和enzalutamide）一起在EPI-7386的组合试验中进行研究。