FDA批准阿帕鲁胺用于部分前列腺癌患者

美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿帕鲁胺（Erleada）用于患有前列腺癌且尚未扩散（非转移性）且对标准激素疗法（也称为 雄激素剥夺疗法（ADT））具有抵抗力的男性。

导致批准的试验显示，与安慰剂相比，阿帕鲁胺治疗可将转移或死亡的风险降低70％以上。

抗激素治疗后的新选择

尚未扩散的前列腺癌男性可以接受ADT治疗。这些疗法会阻止人体产生和使用推动前列腺癌生长的男性性激素（称为雄激素）。但是，大多数前列腺癌最终都变成了去势抵抗性，这意味着尽管雄激素被剥夺了，肿瘤又开始重新生长。

过去，患有非转移性去势抵抗性前列腺癌的男性继续进行ADT，并仔细观察癌症扩散的迹象，此时他们可以接受转移性前列腺癌的治疗。

加利福尼亚大学旧金山分校的试验共同研究人员埃里克·斯玛特（Eric Small，MD）在2018年泌尿生殖系统癌症研讨会上说：“预防转移代表了重要的未满足的医学需求。”

在早期的2期试验中，史密斯博士及其同事发现阿帕鲁胺具有抗去势抵抗性前列腺癌的抗癌活性。阿帕鲁胺可防止雄激素与细胞上的雄激素受体结合并触发细胞生长。

在获得FDA批准的3期试验（称为SPARTAN）中，除进行中的ADT外，还随机分配了去势抵抗性前列腺癌且无通过标准影像学检查可检测到的转移性疾病的男性，接受阿帕鲁胺或安慰剂治疗。基于快速升高的前列腺特异性抗原（PSA）水平，所有参与者都处于转移的高风险中 。这项研究由apalutamide的制造商Janssen Pharmaceutical Companies赞助。

从治疗开始到肿瘤扩散或患者死亡（无转移生存）的中位时间，安慰剂组为16个月，阿帕鲁胺组为40个月。用阿帕鲁胺治疗的男性也更长了，而不会恶化癌症进展的症状。即使他们的癌症在阿帕鲁胺上发展，并且继续接受另一种疗法，与安慰剂组的男性相比，这些男性在随后的治疗中进展的时间也更长。

对于开始接受安慰剂的患者，开始治疗后其存活的中位时间（总体生存期）为39个月，对于接受阿帕鲁胺治疗的患者，在研究分析时尚未达到。一项早期分析表明，阿帕鲁胺可能会降低因前列腺癌致死的风险，但在研究人员确认之前，需要更长的患者随访时间。

阿帕鲁胺组的体重减轻，疲劳，皮疹，跌倒和骨折的发生率高于安慰剂组。在阿帕鲁胺组中，约有11％的患者因副作用而中止治疗，而安慰剂组为7％。严重的副作用与安慰剂组中1名受试者和阿帕鲁胺组中10名受试者的死亡相关。

研究人员发现两组受试者的生活质量得分没有差异，并且在治疗过程中得分不会变差。

阿帕鲁胺是第一种基于无转移生存改善的FDA批准的药物。传统上，大多数批准都是基于无进展生存期或总体生存期的改善 。

达胡特博士解释说：“这一获得FDA批准的新先例可能使药物更快地进入临床。”