劳拉替尼的药理作用

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　ALK基因位于人类染色体2p23，编码1620个氨基酸的多肽，经过翻译后修饰，生成200～220 kDa 的成熟ALK 蛋白。

　　ALK 由1030 个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。

　　ALK 在各个物种中均高度保守，在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演重要角色ALK 在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达，但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。

　　ALK 可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶Cγ，JAK 激酶、信号转导和转录激活因子、磷脂酰肌醇-3- 激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等，参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。

　　在多种肿瘤中均发现了ALK 基因重组、突变或扩增，包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌(NSCLC)。