劳拉替尼的耐药位点

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在已知的发现中，总结出ALK耐药机制主要有两种，一种是非ALK依赖型，主要有旁路激活或者下游通路活化(如KRAS突变)和组织学类型转化(如小细胞癌转化、上皮-间质转化、肉瘤样癌)。

　　另一种是ALK依赖型，主要有ALK拷贝数增加和ALK激酶域突变，本文重点说明ALK激酶域突变。

　　劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK)以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1(ROS1)。

　　限制传统ALK/ROS TKI发挥更大活性的关键因素之一是获得性耐药突变，特别是ALK G1202R和ROS1 G2032R耐药突变，当然这并不是唯一的耐药机制。

　　另一个关键因素是由于血脑屏障而导致药物对中枢神经系统转移的疗效有限。