一线治疗晚期非鳞状NSCLC 帕博利珠单抗联合化疗3年生存率达50%

　　美国Dana-Farber癌症研究所Awad等报告帕博利珠单抗联合化疗一线治疗的长期数据显示，超过一半的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者存活3年。在KEYNOTE-021的队列G中，帕博利珠单抗联合卡铂-培美曲塞组对比单纯化疗组的3年总生存(OS)率分别为50%和37%，中位OS分别为34.5个月和21.1个月(HR=0.71，95%CI 0.45~1.12)。

　　KEYNOTE-021的队列G是一项Ⅱ期研究，将123例未经治疗的ⅢB/Ⅳ期非鳞状NSCLC患者(无敏感的EGFR突变或ALK改变)随机分组，给予培美曲塞-卡铂或化疗联合帕博利珠单抗。在对照组的63例患者中，28例疾病进展后交叉接受抗PD-1/L1的治疗。

　　随访逾4年，与单纯化疗相比，联合帕博利珠单抗继续获得持久的缓解和长期的OS获益。联合帕博利珠单抗可将死亡风险降低30%，尽管抗PD-1或PD-L1治疗交叉率达到70%。该研究之前的主要分析显示，与单纯化疗相比，联合帕博利珠单抗可将中位无进展生存期(PFS)从9.9个月延长至24.5个月。而最新数据(J Thorac Oncol)显示，联合帕博利珠单抗组36个月的PFS率为37%，单纯化疗组为16%。

　　初步分析表明，不管PD-L1状态如何，加入帕博利珠单抗都可提高总缓解率(58% vs. 33%)，中位缓解持续时间(DOR)分别为36.3个月和22.8个月。中位随访49.4个月，12例患者完成35个周期或2年的帕博利珠单抗治疗，至数据截止时11例(92%)仍存活。这些患者中4例完全缓解，8例部分缓解，中位DOR未达到(11.7~49.3个月)。所有可评估患者的DOR均超过36个月，有7例仍在治疗。

　　两组任何级别治疗相关不良事件发生率均相似(93% vs. 94%)，≥3级不良事件发生率分别为39%和31%，毒性所致停药率分别为17%和16%，分别有1例和2例死于治疗有关的不良事件。

　　研究者表示，这些数据为缺乏EGFR和ALK改变的非鳞状晚期NSCLC患者的抗PD-1/L1联合化疗提供了最长的随访，联合来自KEYNOTE-189 Ⅲ期研究的结果，共同支持了在该人群中用帕博利珠单抗联合培美曲塞-卡铂进行一线治疗。且KEYNOTE-021研究结果促近了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC的加速批准。