阿培利司的药理机制

　　[药理机制]阿培利司是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K催化α亚基(PIK3CA)基因的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和体内外模型的肿瘤发生。

　　在乳腺癌细胞系之中，阿培利司抑制PI3K上游靶点的磷酸化，包括aktand，它在携带PIK3CA突变的细胞系之中显示活性。在体内，alpelisib抑制PI3Kakt信号通路，减少异种移植模型(包括乳腺癌模型)之中的肿瘤生长。

　　已有研究表明，抑制PI3K可诱导用albolib治疗的乳腺癌细胞雌激素受体(ER)转录增加。在ER阳性、PIK3CA突变乳腺癌细胞系的异种移植模型之中，与单独治疗相比，阿贝利西和富维斯特的联合治疗显示出更高的抗肿瘤活性。

　　【适应症和用法】piqray是一种激酶抑制剂，与氟维司坦联合用于绝经之后妇女和男子的治疗。激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌，在内分泌方案治疗左右通过FDA批准的检测。