伊布替尼(IBRUTINIB)在治疗慢性GVHD疗效如何？

　　慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后受者远期死亡的主要原因，一线治疗原则是采用泼尼松(起始剂量1mg·kg-1·d-1)，常联合钙调磷酸酶抑制剂(calcineurininhibitor)治疗。一项摘要号为Abstract LBA-3的研究表明，新型药物伊布替尼/ibrutinib可为停止糖皮质激素响应的患者带来获益，并且不久后将有可能成为这类患者的另一选择。

　　研究作者David Miklos教授说，Ibrutinib为经至少一种方案治疗失败后的cGVHD患者带来有意义且持久的临床响应。

　　中位随访14个月，总缓解率为67%，27%的患者达到完全缓解，48%的患者达到持久性缓解，甚至有些缓解持续6个月以上。存在多重器官受累的患者可以产生2个以上器官的缓解，治疗过程中使用了降低剂量的糖皮质激素，生物标记物的改变支持了该药对慢性GVHD免疫细胞亚群的临床影响。

　　伊布替尼是一种口服靶向制剂，可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，该酶是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Ibrutinib"突破性"地位用于治疗两种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL;既往经过治疗的患者)及Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)，最近也被批准一线治疗CLL。

　　基于1期试验的初步分析结果，伊布替尼/ibrutinib也被授予cGVHD的突破疗法认定。另外，该药在临床前模型中也表现出积极性的结果，这就表明它可通过阻滞BTK和IL-2诱导型T细胞激酶来降低GVHD的严重程度。