抗肺癌又添猛将：新药恩沙替尼有效率80%

　　恩沙替尼，代号是X-396，也是ALK融合突变阳性非小细胞肺癌的靶向药物，今年三月份，权威的医学杂志《Clinical Cancer Research》发布恩沙替尼的I/II期临床数据：针对新确诊的ALK+肺癌患者，有效率高达80%;针对老药克唑替尼耐药的患者，有效率也高达69%，且表现出良好的脑转移灶控制能力。

　　先简单说一下背景知识：

　　ALK基因突变在这个肺癌中比例是5%-8%，不吸烟、年轻患者，往往这个基因突变频率比较大。很多人把ALK突变被称为“钻石突变”，原因是因为可选择的靶向药多，因而可以获得更多的生存期。靶向药有克唑替尼，艾乐替尼、色瑞替尼、劳拉替尼等，克唑替尼目前用于一线治疗，但是往往患者会耐药，耐药的原因包含ALK基因激酶结构域的改编、ALK融合基因的扩增、EGFR等旁路信号通路的激活等等。

　　由于克唑替尼治疗的患者往往表现出脑转移，因此后续ALK的靶向药物往往集中在对ALK激酶结构域的结合，以及对脑部病灶的控制，也就是入脑能力。体外细胞学实验中，抑制ALK阳性肺癌细胞系的生长能力方面，X-396是克唑替尼的10倍。对于导致克唑替尼耐药的L1196M和C1156Y突变，X-396也表现出较强的抑制活性。

　　试验招募了97位患者，包括11位ALK正常和86位ALK+，绝大部分都是非小细胞肺癌患者，使用剂量从25mg-250mg不等。60位患者的使用剂量是225mg和250mg，用于评估效果。下面就一起来看看，ALK靶向治疗大家族的新力量，究竟有哪些惊人数据吧!

　　临床数据：

　　在15位未经过系统治疗的患者中，12位患者的肿瘤明显缩小，有效率高达80%，还有一位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率86.7%，中位无进展生存期26.2个月。

　　在29位只使用过老药克唑替尼的患者中，20位患者的肿瘤明显缩小，有效率69%，还有8位患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率96.6%，中位无进展生存期9个月。

　　在16位克唑替尼耐药后又使用过至少一种其它二代ALK抑制剂的患者中，4位患者肿瘤明显缩小，有效率25%，还有4位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率50%，中位无进展生存期1.9个月。

　　在14位具有脑转移的患者中，2位患者脑部肿瘤完全消失，7位患者肿瘤明显缩小，针对脑部肿瘤有效率64.3%，还有4位患者脑部肿瘤稳定不进展，所以总的脑部肿瘤控制率高达92.9%。

　　常见的副作用是皮疹(56%)、恶心(36%)、瘙痒(28%)、呕吐(26%)和疲劳(22%左右)，23%的患者出现过3-4级的副作用，主要是皮疹和瘙痒。副作用总体安全可控，必要时可以调整用药剂量。